犬と猫の腎臓病リスク検査 L-FABP

L-FABPとは？

腎臓の近位尿細管の細胞質に局在する「脂肪酸結合タンパク質」です。
尿細管周囲の虚血(血流不全)や尿細管への酸化ストレスにより、尿中に排泄されます^1,2。
尿中L-FABPは生きた近位尿細管細胞から生理的に尿中に排泄されるメカニズム背景を有することから、リアルタイムに腎臓への負荷を評価することができるとされています。

詳しいメカニズムはこちらをご覧ください
https://fabp.jp/about/mechanism.php

私たちが目指すのは、誰もがより健康でいきいきとした毎日を送れるよう、L-FABPを通して貢献すること

私たちは長年にわたり、日本発のバイオマーカーとしての尿中L-FABPに関する技術と知見を蓄積し、そのノウハウをヒトの医療分野で広く応用してきました。現在では尿中L-FABPは、国内外のヒトの腎臓病に関するガイドラインにも収載されています。

近年では、尿中L-FABPはヒト医療分野だけでなく、犬や猫の腎臓病リスクの評価にも活用できることがわかってきました。

どこで測定できるの？

・小動物専門の臨床検査会社 株式会社ランスにて犬と猫の尿中L-FABPの受託測定をお受けしております。

・研究施設の方など測定設備を有する皆様には、ELISAキットを販売しています。
【犬】Canine L-FABP ELISA HS(高感度) Kit (Part Number 009)
【猫】Feline L-FABP ELISA HS(高感度) Kit (Part Number 011)

当社契約代理店よりお見積り、ご購入下さい。
https://fabp.jp/about/company-list.php

犬と猫の腎臓病リスクを早期かつリアルタイムに捉えるバイオマーカー

L-FABPはヒトと同様に、犬と猫の腎臓の近位尿細管細胞に豊富に発現していることが知られています。
このL-FABPはヒト生体腎移植時の腎再灌流直後の腎生検の免疫組織染色の結果、尿細管管腔内へ速やかに排出されることが知られています¹。猫においても同様に、虚血再灌流後に速やかに尿細管管腔内へ排出されることが明確に示されています³。
このように腎臓における負荷を反映してただちに尿中の測定値が上昇するL-FABPは、尿細管周囲血流（の減少）と非常に高い相関関係にあることも知られており^1,2、従来の腎機能の指標である血清クレアチニンなどよりも、腎臓への虚血や酸化ストレスによる負荷状態を鋭敏にとらえることができると考えられています。

従来のバイオマーカーよりも早い変化を示す尿中L-FABPとその測定意義

慢性腎臓病に関する猫の報告では⁴、323日時点で尿中L-FABPの上昇がみられ(図1:矢印)、456日より後に上昇がみられた血清クレアチニンや尿素窒素、血清SDMAよりも早期の変化が認められています(図1)。またこの時、UPCは428日および456日目のみ基準値を逸脱したのみで、尿比重は1.014～1.034の範囲を推移していました。尿中L-FABPは従来のバイオマーカーと比べて約100日も早期に上昇していることがわかります。
この結果は尿中L-FABPが、腎障害が進行する前の、腎臓の近位尿細管に対する虚血や酸化ストレスをリアルタイムに反映しているというヒト医学領域での知見とも合致しており、猫においても腎障害の進行予測バイオマーカーとして活用できる可能性を示しています。

慢性腎臓病の病態ステージとの関連

動物病院に来院した、慢性腎臓病に罹患した猫32頭の尿中L-FABPを測定した報告では⁵、IRIS(国際獣医腎臓病研究グループ)が定めた猫の慢性腎臓病の診断ガイドラインの指標に基づく腎疾患の病態ステージ進行に伴い、尿中L-FABPが高値となることが示されています(図2)。慢性腎臓病猫において尿中L-FABPの値が高値となることは、その他海外の研究グループからも報告されています⁶。

犬における臨床的意義：寛解を見届ける治療モニタリングマーカー

犬においても腎疾患罹患犬において、健常犬と比べて有意に高い尿中L-FABP値を示すことが報告されています⁷。
また近年、犬では海外産チキンジャーキーの過食による後天性ファンコーニ症候群が問題となる例がありますが、このような臨床犬において尿中L-FABPが非常に高い値を示すことが報告されています(図3)⁸。その後、チキンジャーキーの給餌を中止したところ、尿中L-FABPが次第に低下しています。一方で尿細管機能不全が消失した後においても尿中L-FABPの値がカットオフ値以下まで低下しない症例が認められたことから、寛解を見届けるために腎機能の指標とともに腎臓の近位尿細管に対する負荷を反映する尿中L-FABPを併せて測定し、治療のモニタリングに活用することができると考えられています。

まとめ

腎臓に虚血、低酸素、酸化ストレス負荷がかかった犬と猫において、尿中L-FABP測定値が高くなることが報告されています。
従来の腎機能マーカーとあわせて、腎臓病の早期リスク評価、病態のモニタリングなどに有用とされるあらたなバイオマーカー・尿中L-FABPを健康診断や日常診療に取り入れて(図4)、ご活用ください。

引用文献

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• 3. Katayama, M., Miyazaki, T., Ohata, K., Oikawa, T., Kamiie, J., Sugaya, T., & Miyazaki, M. (2019). Temporal changes in urinary excretion of liver-type fatty acid binding protein (L-FABP) in acute kidney injury model of domestic cats: a preliminary study. The Journal of veterinary medical science, 81(12), 1868–1872.
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• 8. Takashima, S., Nasu, T., Ohata, K., Oikawa, T., Sugaya, T., Kobatake, Y., Shibata, S., & Nishii, N. (2022). Urinary liver-type fatty acid-binding protein in two dogs with acquired Fanconi syndrome: A case report. Open veterinary journal, 12(6), 864–867.